In 1924, 50 jaar na de opening van de HBS, werd besloten tot nieuwbouw aan de toen nog lege Sluiskade Noordzijde 68.
Het nieuwe schoolgebouw werd 2 jaar later in gebruik genomen.
De officiële opening vond plaats op 18 december 1926 met plechtigheden in de Sociëteit (het oude gedeelte van het Theaterhotel). Daarna toog men onder begeleiding van de muziek van de Almelosche Harmonie naar het oude schoolgebouw aan de Hofstraat om daarna in optocht naar het nieuwe gebouw aan de Sluiskade te gaan (hier werd de vlag gehesen, en het Wilhelmus gespeeld).
De jaren van de Tweede Wereldoorlog waren chaotisch. Verschillende keren werd het gebouw aan de Sluiskade Noordzijde 68 geconfisqueerd door de bezetter en o.a. gebruikt als lazaret (veldhospitaal). Op het dak werd voor vliegtuigen duidelijk zichtbaar een groot rood kruis op een wit vlak geschilderd.
Onderdak werd gevonden in het Christelijk Lyceum op de hoek van de Vriezenveenseweg en de Ootmarsumsestraat.
In september 1948 werd aan de Rijks h.b.s. een gemeentelijke gymnasiale afdeling toegevoegd. De naam van de school werd daarom gewijzigd in Openbaar Lyceum.
In 1949 kreeg de school de naam Erasmus Lyceum. Deze naam werd gekozen vanwege het beginsel der verdraagzaamheid, waarvoor Desiderius Erasmus zijn gehele leven opkwam.
In 1950 werd vervolgens de gemeentelijke MMS toegevoegd.
Door de constante groei na de Tweede Wereldoorlog begon het schoolgebouw te klein te worden. Dat werd echt merkbaar toen het schooljaar 1954-1955 begon met niet minder dan 475 leerlingen. Na eerst vier noodlokalen in september 1957 te hebben bijgeplaatst, startte in 1964 de verbouwing en de uitbreiding van het schoolgebouw. Dit duurde maar liefst vier jaar.
Op 1 augustus 1994, bij de gemeentelijke fusie, kwamen de A.T.S. (Algemeen Technische School), de gemeentelijke Mavo en de Hofkampschool (oude meisjesvakschool) ook onder de paraplu van de Rijks Scholen Gemeenschap (R.S.G.) Erasmus.
De Algemeen Technische School had destijds twee vestigingen, aan de Windslaan en aan de Veldkersstraat. De Gemeentelijke Mavo was gevestigd aan de Dr. Sillevislaan en de Hofkampschool was gevestigd aan de Ganzendiepstraat.
Van 2000 tot en met 2002 vond er een ingrijpende verbouwing/uitbreiding plaats.
Tegen de achterkant van het schoolgebouw werd een theater, het Hof der Zotheid genaamd en het zogenaamde Forum aangebouwd. Dat laatste omvatte een keuken, kantine en open ruimte.
In augustus 2006 kwam 't Heetveld, school voor Speciaal Voortgezet Onderwijs aan de Heetveldseweg, de gelederen versterken.
In november 2009 kreeg dit Praktijkonderwijs (PRO) een prachtig nieuw onderkomen aan de Horstlaan 1. Bij de officiële ingebruikname van dit schoolgebouw werd de naam Het Erasmus gelanceerd. Deze naam paste goed bij de brede school die de scholengemeenschap door de jaren heen is geworden.
Een grote ingrijpende verbouwing/uitbreiding aan de ‘nestor’ van de schoolgebouwen heeft zeer recent plaatsgevonden.
Van 2013 tot en met begin 2016 zijn er 2 gymnastieklokalen bijgebouwd en is het Studium in het hart van de school ontwikkeld. Het Studium is een ruime en lichte studieruimte, ideaal voor leerlingen om te leren en huiswerk te maken.
In 2018 heeft Het Erasmus de voormalige Radboudschool aan de Sluiskade Zuidzijde 119 gekocht en het schoolgebouw is bij de start van schooljaar 2019-2020 in gebruik genomen. De school ademt dezelfde sfeer als het hoofdgebouw.
Na de verbouwing in 2022 is er een nieuwe entree aan de voorzijde van het historische gebouw gerealiseerd, daarnaast is de volledige bovenverdieping nu in gebruik en zijn er enkele lokalen verbouwd. Het schoolgebouw beschikt daardoor over 12 leslokalen en meerdere werkruimtes voor leerlingen en docenten. De oude kantine is omgebouwd tot twee leslokalen en er is een nieuwe kantine op het plein gerealiseerd. Door deze laatste verbouwing hoeven docenten en leerlingen nog nauwelijks te pendelen tussen de verschillende locaties, dit mede vanwege de realisatie van verschillende praktijkruimtes en een technieklokaal.
